Монурал при беременности на ранних и поздних сроках: показания для назначения, противопоказания, инструкция по применению, аналоги и отзывы

Монурал

Инструкция

  • русский
  • қазақша
  • Скачать инструкцию медикамента

    Торговое название

    Международное непатентованное название

    Лекарственная форма

    Гранулы для приготовления раствора для приема внутрь, 3 г

    Состав

    1 пакетик содержит:

    активное вещество – фосфомицина трометамола 5,631 г (эквивалентно 3,0 г фосфомицина),

    вспомогательные вещества: сахароза, сахарин, ароматизатор мандариновый, ароматизатор апельсиновый

    Описание

    Гранулированный порошок белого цвета с характерным запахом мандаринового ароматизатора

    Фармакотерапевтическая группа

    Антибактериальные препараты прочие. Фосфомицин.

    Код АТХ J01XX01

    Фармакологические свойства

    Фармакокинетика

    Фосфомицина трометамол быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта при приеме внутрь. В организме диссоциирует на фосфомицин и трометамол. Трометамол не обладает антибактериальными свойствами. Биодоступность разовой дозы составляет от 34 до 65%. Максимальная концентрация в плазме наблюдается через 2-2,5 часа (tmax) после приема и составляет 22-32 мкг/мл (Cmax). Период полувыведения из плазмы равен 4 часам.

    Фосфомицина трометамол не связывается с белками плазмы, не метаболизируется, преимущественно накапливается в моче. При приеме Монурала в моче достигается высокая концентрация (от 1053 до 4415 мг/л) на 99% бактерицидная для большинства обычных возбудителей инфекций мочевыводящих путей. Минимальная ингибирующая концентрация фосфомицина для этих возбудителей составляет 128 мг/л. Она поддерживается в моче на протяжении 24-48 часов, что предполагает однодозный курс лечения.

    Фосфомицин на 90% выводится почками в неизмененном виде с созданием высоких концентраций в моче. Около 10% от принятой дозы экскретируется с калом в неизмененном виде. У пациентов с умеренным снижением почечной функции (клиренс креатинина > 80 мл/мин), включая ее физиологическое снижение у лиц пожилого возраста, период полувыведения фосфомицина немного удлиняется, но концентрация в моче остается на терапевтическом уровне.

    Фармакодинамика

    Активный ингредиент Монурала – фосфомицина трометамол – антибиотик широкого спектра, производное фосфоновой кислоты.

    Монурал обладает бактерицидным действием. Механизм действия связан с подавлением первого этапа синтеза клеточной стенки бактерий. Являясь структурным аналогом фосфоэнола пирувата, вступает в конкурентное взаимодействие с ферментом N-ацетил-глюкозамино-3-о-энолпирувил-трансферазой, в результате чего происходит специфическое, избирательное и необратимое ингибирование этого фермента, что обеспечивает отсутствие перекрестной резистентности с другими классами антибиотиков и возможность синергизма с другими антибиотиками (in vitro отмечают синергизм с амоксициллином, цефалексином, пипемидиновой кислотой). Антибактериальный спектр действия фосфомицина трометамола in vitro включает большинство обычных грамположительных (Enterococcus spp., Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus saprophyt., Staphylococcus spp.) и грамотрицательных (E. coli, Citrobacter spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Pseudomonas spp., Serratia spp.) возбудителей. In vitro фосфомицина трометамол снижает адгезию ряда бактерий на эпителии мочевыводящих путей.

    Показания к применению

    Монурал применяется для лечения следующих инфекции, вызванных патогенными микроорганизмами, чувствительными к фосфомицину:

    – острые и неосложненные инфекции мочевыводящих путей

    – профилактика инфекции мочевыводящих путей при проведении хирургических вмешательств и диагностических исследовании на нижних отделах мочевыводящих путей (например, ТУР)

    Способ применения и дозы

    Взрослым назначают по 1 пакетику (3 г) 1 раз в день.

    Гранулы растворяют в стакане воды или другой безалкогольной жидкости и используют сразу же после приготовления. Монурал принимают внутрь 1 раз в сутки натощак за 2 часа до или после еды, предпочтительно перед сном, предварительно опорожнив мочевой пузырь.

    Курс лечения составляет 1 день. В более тяжелых случаях (пожилые пациенты, рецидивирующие инфекции) принимают еще 1 пакетик через 24 часа.

    С целью профилактики инфицирования мочевыводящих путей при хирургическом вмешательстве и трансуретральных диагностических процедурах принимают Монурал по 1 пакетику за 3 часа до и через 24 часа после вмешательства.

    Монурал гранулы : инструкция по применению

    Состав

    1 пакет содержит: активное вещество – фосфомицин 3 г (в виде фосфомицина трометамола 5,631 г); вспомогательные вещества: ароматизатор мандариновый, ароматизатор апельсиновый, сахарин, сахароза.

    Описание

    Гранулированный порошок белого цвета с характерным запахом мандаринового ароматизатора.

    Фармакотерапевтическая группа

    Противомикробный препарат для системного применения. Антибактериальный препарат для системного применения. Другие антибактериальные препараты. Фосфомицин. Код ATX: J01XX01.

    Фармакологические свойства

    Фармакодинамика

    Активное вещество Монурала – фосфомицина трометамол – антибиотик широкого спектра, производное фосфоновой кислоты.

    Монурал обладает бактерицидным действием. Механизм действия связан с подавлением первого этапа синтеза клеточной стенки бактерий. Являясь структурным аналогом фосфоэнола пирувата, вступает в конкурентное взаимодействие с ферментом N-ацетил-глюкозамино-3-о-энолпирувил-трансферазой, в результате чего происходит специфическое, избирательное и необратимое ингибирование этого фермента, что обеспечивает отсутствие перекрестной резистентности с другими классами антибиотиков. Антибактериальный спектр действия фосфомицина трометамола in vitro включает большинство грамположительных (Staphylococcus aureus, Staphylococcus saprophyticus, Enterococcus faecalis) и грамотрицательных (E. coli, Citrobacter spp., Enterobacter spp., Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis) бактерий. In vitro фосфомицина трометамол снижает адгезию ряда бактерий на эпителии мочевого пузыря.

    Фармакокинетика

    Всасывание: Монурал быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта при пероральном приеме.

    При однократном приеме внутрь дозы 50 мг/кг массы тела максимальная концентрация в плазме наблюдается через 2 – 2,5 часа и составляет 30 мг/л.

    Распределение: Монурал не связывается с белками плазмы, не метаболизируется, преимущественно накапливается в моче.

    Выведение: Период полувыведения из плазмы равен 4 часам. При пероральном приеме разовой дозы 3 г препарата через 2-4 часа в моче достигается концентрация от 1800 до 3000 мкг/мл. Терапевтически эффективная концентрация 200 – 300 мкг/мл поддерживается в моче на протяжении 48 часов, что предполагает однодозовый курс лечения. Монурал на 90 % выводится почками в неизменном виде с созданием высоких концентраций в моче. 40-50 % от принятой дозы выводится с мочой в течение первых 48 часов. Около 10 % от принятой дозы выводится через кишечник в неизменном виде.

    У пациентов с умеренным снижением почечной функции (клиренс креатинина

    Показания к применению

    острые, неосложненные инфекции мочевыводящих путей,

    профилактика инфекций мочевыводящих путей при проведении хирургических или диагностических процедур на нижних отделах мочевыводящих путей.

    Способ применения и дозировка

    Гранулы растворяют в стакане воды и принимают сразу же после приготовления. Монурал применяют один раз в сутки внутрь натощак за 2 часа до или после еды, предпочтительно перед сном, предварительно опорожнив мочевой пузырь. Взрослым назначают по 1 пакету (3 г) 1 раз в день.

    С целью профилактики инфицирования мочевыводящих путей при проведении хирургических или диагностических процедур на нижних отделах мочевыводящих путей Монурал принимают дважды в дозах, указанных выше: за 3 часа до вмешательства и через 24 часа после вмешательства.

    Детям с массой тела менее 50 кг не назначают Монурал 3 г из-за его высокой дозировки.

    При почечной недостаточности уменьшают дозу и удлиняют интервалы между введениями.

    Побочное действие

    Наиболее часто после применения однократной дозы фосфомицина трометамола сообщается о неблагоприятной реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, главным образом диарее.

    Нежелательные эффекты оценивали с учетом следующей частоты: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100 до 1/1000 до 1/10000 до

    Противопоказания

    Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

    Почечная недостаточность с показателем клиренса креатинина

    Передозировка

    Симптомы: проявление следующие побочных эффектов: вестибулярная дисфункция, нарушение слуха, металлический привкус и общее изменение вкусовых ощущений.

    Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия, обильное питье для увеличения диуреза.

    Меры предосторожности

    Поскольку опыт применения препарата Монурал 3 г у детей ограничен из-за его высокой дозировки, не подходящей для применения у детей с массой тела менее 50 кг, Монурал 3 г не должен использоваться в этой весовой группе.

    Возникновение тяжелой и упорной диареи во время или после антибиотикотерапии может быть симптомом антибиотик-ассоциированного колита. Наиболее серьезной формой антибиотик-ассоциированного колита является псевдомембранозный колит, лечение которого должно быть начато незамедлительно. В некоторых случаях требуется назначение адекватной терапии. Применение противоперистальтических препаратов является противопоказанием при этой клинической картине.

    Монурал содержит сахарозу. Пациенты с наследственной непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или сахарозо-изомальтазной недостаточностью не должны применять это лекарственное средство.

    Беременность и лактация

    Беременность

    Данные ограниченного числа исследованных беременностей не показывают нежелательных воздействий на беременность, плод или на здоровье новорожденного.

    Опыт эпидемиологических исследований отсутствует.

    Исследования на животных не показали прямого или косвенного вредного воздействия на беременность, эмбриональное и/или постнатальное развитие.

    При беременности препарат назначают только тогда, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

    Монурал выделяется с грудным молоком, при необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание на время лечения.

    Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

    В период лечения препаратом необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, т.к. препарат может вызвать головокружение.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами

    Одновременное применение метоклопрамида, антацидов или солей кальция вызывает значительное снижение терапевтически эффективной концентрации фосфомицина в плазме и моче. Эти препараты должны применяться с интервалом во времени (около 2-3 часов). Другие лекарства, повышающие желудочно-кишечную моторику, могут вызвать аналогичные эффекты.

    При приеме Монурала во время еды уровень концентрации фосфомицина в плазме и в моче уменьшается.

    Условия хранения

    Хранить при температуре не выше 30 °C.

    Хранить в местах, недоступных для детей.

    Срок хранения

    Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

    Монурал: показания и противопоказания

    Монурал – это антибактериальное лекарственное средство с широким спектром терапевтической активности. Обладает выраженным бактерицидным эффектом, способствуя подавлению жизнедеятельности патогенных веществ. Применяется для лечения различных инфекционных заболеваний у взрослых и детей старше 5 лет.

    Состав и форма выпуска

    Препарат отпускается в форме однородных гранул для дальнейшего приготовления парентерального раствора. Порошок белого цвета с приятным фруктовым ароматом. Фасуется в многослойные пакетики и вторичную бумажную пачку с прилагаемой инструкцией по применению. В одной упаковке 1-2 пакета со средством различных объемов:

    ​Ламинированные пакетики, содержащие 3,7 г трометамол фосфомицина и 2 г фосфомицина.

    ​Ламинированные пакеты, включающие 5,6 г трометамол фосфомицина и 3 г фосфомицина в чистом виде.

    Активными веществами лекарства выступают трометамол фосфомицина и фосфомицин в чистом виде.

    Дополнительные компоненты: сахароза, ароматизаторы со вкусом апельсина и мандарина, сахарин.

    Отпускается лекарственное средство только по рецепту врача.

    Фармакологическое действие

    Монурал – это хороший антибиотик с широкой лечебной активностью. Считается производным фосфоновой кислоты и по структуре аналогичен с пируват фосфоэнолом. Обладает отличным бактерицидным свойством, препятствует дальнейшему развитию болезнетворных микроорганизмов. Эффективен в отношении грамотрицательных и грамположительных бактерий. В частности, помогает бороться со стрептококками, стафилококками, протеями, клебсиелами, энтеробактериями и другими патогенными возбудителями.

    После приема внутрь мгновенно всасывается в пищеварительные органы и кровоток. Наивысшая концентрация лекарства отмечается через 2-2,5 часа.

    Выведение происходит в большинстве случаев почками и незначительная часть метаболизизируется с желчью.

    Показания

    Основными показаниям к приему лекарственного средства являются:

    ​Цистит на фоне бактериальной инфекции в острой форме.

    ​Неспецифический уретрит бактериальной природы.

    ​Острое течение бактериального цистита в стадии обострения.

    ​Обширная бактериурия у женщин во время вынашивания ребенка, протекающая без симптомов.

    ​Заражения мочевыводящих путей в периоде после хирургических вмешательств.

    ​Профилактика инфекционных заболеваний мочевыводящих путей вследствие операций и диагностических манипуляций.

    Противопоказания Монурала

    Запрещено принимать антибиотик в следующих случаях:

    ​Возраст менее 5 лет.

    ​Серьезная патология почек.

    ​Индивидуальная непереносимость лекарственных веществ в составе.

    ​Женщины во время выращивания ребенка и грудного вскармливания.

    Побочные явления

    На фоне антибактериальной терапии могут возникнуть следующие побочные эффекты:

    ​Дисфункция пищеварительной системы – диспепсические проявления, изжога и нарушение стула.

    ​Аллергические реакции – дерматологическая сыпь, зуд. В редких случаях – крапивница, ангионевротический отек, дерматиты.

    ​Редко головокружение и головная боль.

    Монурал: инструкция по применению

    Согласно инструкции, лекарственное средство предназначено для перорального введения. Гранулы разводят в 60-70 мл воды комнатной температуры. Принимают антибиотик перед едой за 2 часа или после. Лучше пить перед отходом ко сну, заранее сходив в туалет.

    Дозировка и длительность курса терапии прямо зависит от формы патологии и возраста больного.

    Взрослым пациентам назначают одноразово 3 г. В тяжелых случаях болезни прием может быть увеличен вдвое. Тогда пациенту дают повторно принять 3 г через 24 часа.

    Для предупреждения инфекционных процессов мочевыводящих путей вследствие операций рекомендовано применить лекарство за 3 часа до хирургического вмешательства, и спустя сутки после него в количестве 3 г.

    В детском возрасте от 5 лет назначают средство 1 раз в день по 2 г.

    При расстройствах выделительной системы терапевтическую дозу необходимо корректировать.

    Взаимодействие с другими препаратами

    Не желательно совмещать прием лекарственного средства с Метоклопрамидом. Такое сочетание приводит к понижению уровня фосфомицина в кровяном русле и моче, тем самым, уменьшается терапевтическая активность.

    Особые указания

    Рекомендуется во время курса терапии не допускать одновременного приема пищи и препарата. Поскольку еда препятствует нормальному усвоению последнего. Поэтому пить раствор необходимо за 2 часа до или после пищи.

    Следует с особой осторожностью прописывать фармакологическое средство больным с сахарным диабетом. Поскольку в одной пачке препарата содержится сахароза.

    Не рекомендуется применять антибиотик лицам, страдающим тяжелыми формами недостаточности почек. При облегченных состояниях прием возможен, однако требуется обязательная коррекция терапевтической дозы.

    Женщинам во время вынашивания ребенка и грудного вскармливания назначают лекарственное средство в крайних случаях, если польза для здоровья матери во многом превышает угрозу для плода.

    Срок годности и условия хранения

    Лекарственное средство стоит хранить в отдельном сухом месте, подальше от маленьких детей и прямого солнечного света.

    Срок годности с момента изготовления препарата составляет 3 года.

    Все представленные на сайте материалы предназначены исключительно для образовательных целей и не предназначены для медицинских консультаций, диагностики или лечения. Администрация сайта, редакторы и авторы статей не несут ответственности за любые последствия и убытки, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

    Монурал при беременности. Обзор статей

    Пиелонефрит у беременных. Насколько адекватна эмпирическая терапия?

    Artero A, Alberola J, Eiros JM, Nogueira JM, Cano A.
    Rev Esp Quimioter. 2013 Mar;26(1):30-3.
    PMID: 23546459

    В данное исследование были включены 50 женщин с наличием полноценной микробиологической картиной, отобранные из группы 93 пациенток с острым пиелонефритом. Средний возраст группы 26.4 лет, 58% – нерожавшие. Пиелонефрит развился во 2 и 3-ем триместрах в 88% случаев. Наличие мочевой инфекции в анамнезе было отмечено в 34% случаев. Кишечная палочка была наиболее частым возбудителем (70%). Согласно определению чувствительности фосфомицин мог бы быть хорошим вариантом для первичной терапии, однако данный препарат не рекомендован для лечения пиелонефрита. Внутривенное введение фосфомицина должно быть принято в качестве варианта резерва лечения инфекции вызванной Enterobacteriaceae.

    Фосфомицина трометамол: обзор однократного перорального применения данного препарата у пациентов с острой инфекцией нижних мочевых путей и у беременных женщин с асимптомной бактериурией

    Keating GM.
    Drugs. 2013 Nov;73(17):1951-66. doi: 10.1007/s40265-013-0143-y.
    PMID:24202878

    Фосфомицина трометомол [Monuril( ® ), Monurol( ® ), Monural( ® )] одобрен для применения во многих странах по всему миру в основном для лечения неосложненной мочевой инфекции. Фософомицин обладает хорошей активностью в отношении основных уропатогенов, таких как Escherichia coli (включая штамы БЛРС), Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae и Staphylococcus saprophyticus in vitro. Чувствительность уропатогенов к препарату остается неизменной с течением времени. Применение одной дозы препараты (3г) приводит к наличию высокой концентрации препарата в моче. Проведенное недавно рандомизированное исследование указало на схожую клиническую и/или бактериологическую эффективность применения одной дозы фосфомицина и 3-7 дневного курса приема ципрофлоксацина, норфлоксацина, котримаксазола или нитрофурантоина у женщин с неосложненной мочевой инфекцией. Более того схожую эффективность показало применение однократной дозы фосфомицина и 5-дневного курса цефуроксима или 7-ми дневного курса амоксициллина/клавуланата у беременных женщин с асимптомной бактериурией и схожую клиническую и/или бактериологическую эффективность по сравнению с 5-ти дневным курсом цефуроксима или амоксициллина/клавуланата или 3-х дневного курса цефтибутена у беременных женщин с острой мочевой инфекцией. Однократный прием фосфомицина переносился в основном хорошо, с наличием незначимых гастроинтенстинальных побочных эффектов. Заключение: однократный прием фосфомицина трометомола является важнейшим вариантом первой линии эмпирической терапии неосложненной мочевой инфекции.

    Сравнение однократного и многократного приема антибактериальных препаратов для лечения мочевой инфекции во время беременности.

    Usta TA, Dogan O, Ates U, Yucel B, Onar Z, Kaya E.
    Int J Gynaecol Obstet. 2011 Sep;114(3):229-33. doi: 10.1016/j.ijgo.2011.03.014. Epub 2011 Jun 22.
    PMID: 21696732

    В исследование были включены 90 из 324 беременных женщин с жалобами на инфекцию нижних мочевых путей в период с сентября 2007 по май 2008 года. Пациентки были рандомизированы в три группы однократного применения фосфомицина трометомола, 5-ти дневного приема амоксициллина клавуланата или цефуроксима. После периода наблюдения данные лечения 28, 27 и 29 пациенток соответственно, были изучены. Группы не отличались значимо по демографическим показателям, клинической эффективности, микробиологической излечиваемости и профилю безопасности. Значимо лучшую комплаентность показала группа фосфомицина трометомола по сравнению с двумя остальными группами (PАсимптомная бактриурия и антибактериальная чувствительность среди беременных.

    Celen S, Oruc AS, Karayalcin R, Saygan S, Unlu S, Polat B, Danisman N.
    ISRN Obstet Gynecol. 2011;2011:721872. doi: 10.5402/2011/721872. Epub 2011 Jan 24.
    PMID:21647231

    Среди 2011 беременных женщин асимптомная бактериурия была отмечена в 171 случае (8,5%). Кишечная палочка была наиболее частым возбудителем (76,6%). Вторым по частоте микроорганизмом являлась Klebsiella pneumonia (14.6%). Оба возбудителя обладали выраженной чувствительностью к фосфомицину трометомолу (99.2% E. coli и 88% Klebsiella pneumonia). В данной группе беременных женщин кишечная палочка была наиболее частым возбудителем и была значимо чувствительна к фосфомицину трометомолу. Мы рекомендуем прием фосфомицина трометомола для лечения асимптомной бактериурии у беременных.

    Различные антибактериальные препараты для лечения асимптомной бактериурии беременных.

    Guinto VT, De Guia B, Festin MR, Dowswell T. Cochrane
    Database Syst Rev. 2010 Sep 8;(9):CD007855. doi: 10.1002/14651858.CD007855.pub2. Review.
    PMID:20824868

    В данный анализ включены пять исследований (1140 пациенток с асимптомной бактериурией). Мета-анализ не проводился в виду того, что в каждом из исследований были использованы различные режимы приема антибиотиков. В исследовании сравнивающем однократный прием фосфомицина трометомола 3г и 5-ти дневный курс цефуроксима не было выявлено достоверных различий в персистенции инфекции. Не представляется возможным сделать однозначный вывод о наиболее безопасном и эффективном препарате для первичной терапии асимптомной бактериурии беременных. Одно из исследований указывает на большую эффективность при назначении длительного курса нитрофурантоина, другое показывает лучшую переносимость ампициллина по сравнению с пивмицеллинамом. С другой стороны, не было продемонстрировано какой-либо достоверной разницы между группами терапии. Для определения препарата выбора специалистам следует принимать во внимание такие аспекты, как стоимость, доступность и профиль побочных эффектов.

    Фосфомицин в сравнении с другими антибиотиками для лечения острого цистита: мета-анализ рандомизированных контролируемых исследований

    Falagas ME, Vouloumanou EK, Togias AG, Karadima M, Kapaskelis AM, Rafailidis PI, Athanasiou S.J.
    Antimicrob Chemother. 2010 Sep;65(9):1862-77. doi: 10.1093/jac/dkq237. Epub 2010 Jun 29. Review.
    PMID:20587612

    Проведено сравнение эффективности и безопасности фосфомицина с другими антибактериальными препаратами на основании выполненного мета-анализа рандомизированных контролируемых исследований за 2009 – 2010 гг. Также поиск проводился среди библиографических ссылок в релевантных статьях. Проведя поиск по базам данных PubMed, Cochrane CENTRAL, Scorpus было обнаружено 1697, 45 и 175 статей соответственно. Двадцать семь (восемь двойных слепых) исследований соответствовали выдвигаемым к ним требованиям и были включены в мета-анализ. Не было обнаружено различий между фосфомицином и другими антибактериальными препаратами в эффективности эрадикации возбудителя. Не было обнаружено различий в клинической эффективности фосфомицина и других антибактериальных препаратов в подгруппе исследований, включавших как небеременных женщин, так и мужчин. Не было обнаружено различий в частоте встречаемости побочных эффектов у пациентов, получавших фосфомицин, и пациентов, принимавших другие антибиотики. Фосфомицин одинаково безопасен в применении, как и другие антибактериальные препараты. Тем не менее, побочные реакции у беременных женщин отмечаются реже именно при использовании фосфомицина. В настоящее время, на фоне возросшего внимания к проблеме роста резистентности бактерий к антибиотикам, фосфомицин играет важную роль в лечении цистита не только у небеременных женщин, но и беременных женщин, а также пожилых людей и детей.

    Однократный прием фосфомицина по сравнению с 7-ми дневным курсом амоксиллина клавуланата для лечения асимптомной бактериурии беременных

    Estebanez A, Pascual R, Gil V, Ortiz F, Santibanez M, Perez Barba C.
    Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2009 Dec;28(12):1457-64. doi: 10.1007/s10096-009-0805-6. Epub 2009 Sep 20.
    PMID: 19768649

    Целью данной работы является сравнение эффективности однократного приема 3г фосфомицина и 7-ми дневного курса амоксициллина клавуланата для лечения асимптомной бактериурии беременных. Было выполнено сравнительное рандомизированное проспективное исследование двух режимов терапии (короткого и длинного) асимптомной бактериурии беременных. 109 пациенток были рандомизированы в две группы: группа амоксициллина клавуланата – 56 пациенток и группа фосфомицина – 53 женщины. Обе группы были сравнимы по всем основным показателям. Эффективность обоих режимов была одинакова, а уровень эрадикации превышал 80% (P = 0.720). Частота повторного инфицирования была выше в группе амоксициллина-клавуланата (P = 0.045).
    Не было отмечено достоверной разницы в персистенции инфекции (P = 0.39), развитии симптоматической инфекции (P = 0.319) или рецидивирования процесса (P = 0.96).
    Таким образом, применение однократной дозы фосфомицина не уступает по эффективности стандартному курсу терапии амоксициллином-клавуланатом и является предпочтительной благодаря лучшему профилю побочных эффектов и простоте приеме.

    Иные интересные антибактериальные препараты в эру БЛРС: фосфомицин, нитрофурантоин и тигециклин.

    Garau J.
    Clin Microbiol Infect. 2008 Jan;14 Suppl 1:198-202. Review. Erratum in: Clin Microbiol Infect. 2008 May;14 Suppl 5:21-4.
    PMID:18154548

    Применение фосфомицина трометомола является безопасной и эффективной альтернативой для лечения цистита и асимптомной бактериурии во время беременности. Препарат стал первой линией терапии любого вида цистита во многих странах.

    Является ли однократное применение фосфомицина трометомола хорошей альтернативой для лечения асимптомной бактериурии во втором триместре беременности?

    Bayrak O, Cimentepe E, Inegol I, Atmaca AF, Duvan CI, Koc A, Turhan NO.
    Int Urogynecol J Pelvic Floor Dysfunct. 2007 May;18(5):525-9. Epub 2006 Aug 29.
    PMID:16941068

    Данное рандомизированное исследование было предпринято с целью определения клинчисекой и микробиологической эффективности однократного приема фосфомицина трометомола для лечения асимптомной бактериурии во втором триместре беременности по сравнению с 5-ти дневным курсом цефуроксима. Сорок четыре женщины принимали фосфомицин и 40 пациенток – цефуроксим. Обе группы были сравнимы по основным показателям. Терапевтическая эффективность была достигнута в 93,2% случаев в группе фосфомицина и в 95% случаев в группе цефуроксима. Однократный прием фосфомицина трометомола является безопасной и эффективной альтернативной лечения асимптомной бактериурии во втором триместре беременности

    Монурал при беременности

    Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

    У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

    Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

    Можно ли использовать антибиотик нового поколения монурал при беременности? На этот вопрос и постарается ответить данная статья.

    Инфицирование путей, выводящих из организма мочу, в период, когда женщина вынашивает своего малыша явление не редкое, можно даже сказать – обыденное. Ведь в этот период происходят значительные изменения в организме будущей матери, затрагивая не только ее репродуктивную систему, в эту трансформацию вовлечены все органы и системы женщины, в том числе и мочевой пузырь с отводящими путями. Благодаря росту уровня гормона прогестерона (фермента беременности), происходит расслабление гладкой мускулатуры, активность мышечных сокращений снижается. Этот фактор и провоцирует застойные явления в моче, ослабляя защиту и открывая свободный доступ инфекциям.

    [1], [2], [3], [4], [5]

    Показания к применению монурала при беременности

    Как было озвучено ранее, в период беременности, женщине назначают препараты химического происхождения только в случае явной необходимости.

    Показания к применению монурала при беременности:

    • Острая форма цистита, вызванная инфекцией. Патология отягощена неоднократными рецидивами.
    • Острая форма пиелонефрита, вызванная инфекцией. Патология отягощена неоднократными рецидивами.
    • Бактериальный неспецифический уретрит.
    • Бессимптомная бактериурия. Патология, проходящая без явной симптоматики и диагностированная только в процессе прохождения беременной лабораторных исследований.
    • Профилактический прием препарата перед или после оперативного вмешательства, связанного с областью мочевыделительной системой.
    • Трансуретральные диагностические исследования.

    Форма выпуска

    Монурал относят к фармакологической группе антибиотиков. Форма выпуска препарата обусловлена гранулами, которые перед использованием растворяют в воде и в форме раствора принимают вовнутрь. Выпускаются пакеты в два и три грамма. Выпускаются гранулы белого колера. Лекарственное средство представлено двух ароматов: апельсин и мандарин.

    [6], [7], [8], [9]

    Способ применения и дозы

    Еще раз стоит отметить, что при назначении любого лекарственного средства, в том числе и Монурала, в период вынашивания женщиной ребенка, стоит сопоставлять реальную необходимость в немедленном лечении с еще полностью не изученной возможностью препарата влиять на развитие плода, непосредственное протекание беременности и родов.

    Перед приемом препарата необходимо опорожнить мочевой пузырь. Пакетик Монурала развести в 1/3 стакана воды. Пить данный состав необходимо один раз в сутки, желательно на ночь. В этом случае создается терапевтическая доза препарата и достигается максимальная стерильность мочи. В подавляющем большинстве случаев, чтобы убрать проблему, достаточно одного приема. Только в случае крайней необходимости (при обострениях, острых или рецидивирующих инфекциях) допускается повторный прием препарата. Он возможен в тех же дозировках, через 24 часа после первого.

    Если у женщины в анамнезе присутствует почечная недостаточность, дозировку препарата стоит снизить и, при необходимости повторного приема, увеличить промежуток между ними.

    [12], [13], [14], [15], [16], [17]

    Можно ли монурал при беременности?

    Любая женщина знает, что в период беременности желательно избегать приема любых лекарственных средств, особенно это касается сильнодействующих препаратов. Но инфекцию необходимо лечить. Можно ли монурал при беременности? Этот препарат появился на аптечных прилавках ни так давно, но уже успел показать свою высокую эффективность в борьбе с инфекционными заболеваниями мочеполовых путей. Но будущую мамочку больше настораживает «его сила», ведь достаточно одной таблетки, чтобы уничтожить всю бактериальную флору, располагающуюся в мочевыводящих путях. Но с другой стороны разовый прием Монурала – это куда приемлемее, чем прием целого курса других антибиотиков. При этом медики и фармацевты с уверенностью утверждают, что препарат нового поколения Монурал не несет никакой опасности ни для протекания самой беременности, ни для развития эмбриона. Есть результаты клинических исследований, которые подтверждают, что препарат не оказывает токсичного воздействия на плод. Поэтому, благодаря таким его положительным качествам, данный лекарственный препарат активно назначается и в период беременности.

    Но все же обольщаться не стоит. Монурал – это все равно препарат химического происхождения и применять его стоит только при существенной необходимости.

    Инструкция к монуралу при беременности

    Современный инновационный препарат, относящийся к антибиотикам широкого спектра поражения, появившийся не так давно на фармацевтическом рынке, он уже успел доказать свою высокую эффективность воздействия на большинство штаммов бактерий, поражающих мочеполовую систему человека. Привилегированность применения данного лекарственного средства состоит в сочетании его прекрасных поражающих патогенную флору свойств, низкого токсического воздействия на организм больного, не вызывающего ярко выраженного побочного действия. Прельщает и то, что для получения терапевтического эффекта достаточно принять препарат один раз (повторный прием Монурала назначается относительно редко), что исключает длительное воздействие химических соединений на организм больного. Это особенно ценно в случае, если лечение требуется женщине, которая в данный период вынашивает своего ребенка, хотя инструкция к монуралу при беременности звучит неоднозначно.

    В ней говорится, что препарат безвреден для здоровья матери, не влияет он и на развитие плода, риск возникновения патологических изменений на физическом и психологическом плане полностью исключается. При этом существует и такая информация, что в период беременности стоит достаточно осторожно применять данный препарат, лишь в случае, когда реальная польза от лечения превышает опасность для ее еще не рожденного малыша. Из этой фразы следует, что риск патологии все-таки существует? Настораживает и вызывает некоторое недоверие и то, что рассматриваемое лекарственное средство запрещено к назначению в период кормления новорожденного грудью. Не входит Монурал и в список лекарств, запрещенных или разрешенных для применения в период беременности. По нему нет никаких сведений. То есть, реальных исследований по влиянию Монурала на протекание беременности и непосредственное влияние на эмбрион, на сегодняшний день, нет.

    Если мочевыводящие пути женщины подверглись инфицированию, лечить их необходимо однозначно. В свете же «интересного положения женщины », применение данного препарата более предпочтительно. Ведь, чтобы получить ожидаемый эффект, достаточно одной дозировки Монурала (одного пакета), в то время как другие антибиотики предполагают использования курсом.

    Стоит, так же отметить, что в международном перечне препаратов данное лекарство стоит под названием – Фосфомицин (Fosfomycin), производства совместной итальяно-швейцарской компании Zambon Group SPA. В нашей стране медики его назначают по названию Монурал (Monural).

    Применение монурала при беременности

    В период беременности инфекционное поражение мочевыводящей системы женщины – явление достаточно обыденное. Ведь с момента зачатия организм женщины претерпевает значительных изменений, при этом, как не прискорбно, в большинстве случаев начинает проявляться и иммуносупрессия (угнетение иммунной системы). При чем, это не недоработка природы, а мудрое ее решение. Ведь оплодотворенная клетка, а впоследствии эмбрион и плод, может, первично, восприниматься женской системой защиты как инородное тело, посягающее на нормальное функционирование организма. Аналогичная реакция может быть и со стороны плода. Чтобы избежать такого конфликта, с момента зачатия иммунитет женщины снижается.

    Но в тоже время, ослабление защитных сил организма приводит к росту заболеваемости, давая возможность инфекции и другой различной патогенной флоре «оккупировать» системы и органы женщины. Применение монурала при беременности обосновано при инфекционном поражении системы мочевыделения женщины. Единственным, немаловажным условием его назначения должно стать явное преимущество для здоровья будущей матери с незначительным риском для плода.

    Монурал при планировании беременности

    Если мочеполовая система женщины подверглась атаке, появился дискомфорт, стоит, обратившись к профильному врачу, пройти необходимое обследование. В случае диагностирования инфекционного поражения мочевыделительных путей женщины, необходимо, чтобы не усугублять положение, пройти обязательное лечение. Врачи констатируют, что монурал при планировании беременности является абсолютно безопасным препаратом. Дополнительные бонусы данному лекарственному средству дает и то, что достаточно одного приема, чтобы проблема была решена.

    Монурал в первые дни беременности

    Монурал в первые дни беременности, без лишней необходимости принимать не стоит. Если есть возможность, то пролечить всю свою патологию необходимо еще до зачатия, а уже в период беременности постараться свести прием любых препаратов к минимуму. В свете того, что инструкция, сопровождающая данное лекарство не дает однозначно трактуемых рекомендаций и в свете того, что глобальные исследования последствий приема препарата не проводились, можно только посоветовать «новоиспеченным» беременным никакие лекарства, если есть такая возможность, и в том числе монурал в первые дни беременности не принимать.

    Монурал на первой неделе беременности

    Первая неделя беременности, организм женщины только начинает перестраиваться, привыкая к своему новому состоянию. Все системы жизнедеятельности активизируются, ведь им придется на протяжении девяти месяцев обслуживать две, а в некоторых случаях и более жизней (зачата двойня, тройня и так далее). Снижение в работе иммунной системы организма женщины – это норма, объяснимая биофизиологическими процессами, протекающими в женском организме с момента зачатия.

    Если в данный период беременности женщина начинает ощущать дискомфорт во время мочеиспускания или безсимптоматическое инфицирование мочевыводящих путей было диагностировано в процессе прохождения плановых лабораторных исследований, акушер – гинеколог может принять решение о прохождении курса лечения данной патологии, назначив монурал на первой неделе беременности.

    Как уже было сказано выше, принимать или не принимать данный препарат женщине в ее «интересном» положении, должен решать специалист, достаточно вдумчиво проанализировав клиническую картину беременной. Если диагностируется тяжелое обострение заболевания или наблюдается рецидивирующая инфекция, прием монурала на первой неделе беременности клинически оправдан, в другом случае назначение любых препаратов стоит, все же, исключить.

    Монурал на ранних сроках беременности

    Женщина только начинает привыкать к своему новому положению и как гром среди ясного неба – инфекция мочеполовой системы. Будущая мамочка начинает паниковать, и ее можно понять. Заботясь о состоянии своего будущего ребенка, ответственные мамы стараются вообще не принимать вредных продуктов и тем более химических препаратов, которые могут повредить ее малышу. Но медицинские работники спешат успокоить беременных, уж если они назначают монурал на ранних сроках беременности, то отдают себе отчет в соотношении эффективности лечения и риска последующих негативных проявлений. Последние клинические наблюдения показали высокую антимикробную и антибактериальную активность данного препарата, при этом он дает и достаточно высокие показатели безопасности, практически не отягощенные побочными явлениями.

    Монурал при беременности в 1 триместре

    Первых 12 недель беременности – это наиболее ответственный период, на протяжении которого полностью закладываются все органы и системы будущего человечка и любые вмешательства в естественный ход развития могут быть чреваты будущими уродствами ребенка, тяжелой физической или психологической патологией. Поэтому в этот период особенно стоит исключить любое самолечение. Исходя из вышесказанного, монурал при беременности в 1 триместре стоит принимать очень осторожно и только по настоятельному предписанию своего лечащего доктора. Если есть какие-то сомнения в компетентности врача, не лишним будет получить консультацию из нескольких источников, пройдя обследование у другого специалиста.

    Монурал при беременности во 2 триместре

    Любой препарат, а особенно антибиотики, в период вынашивания малыша принимаются беременной только под строгим контролем доктора. Самый ответственный момент в закладке организма ребенка миновал, и он продолжает развиваться дальше. Начиная с двадцати двух недельного срока, акушеры, наблюдающие беременность, уже разрешают принимать некоторые антибиотики. Поэтому, при возникновении нештатной ситуации, связанной с инфицированием мочеполовых путей, доктор обоснованно может назначать монурал при беременности во 2 триместре.

    Монурал при беременности в 3 триместре

    Третий, последний триместр беременности, женщина начинает постепенно готовиться к родам. И такая неприятность как поражение патогенной флорой путей мочеиспускания – неприятный фактор. Опасаясь, что инфекция может распространяться дальше и захватить почки беременной, что повышает риск возникновения у женщины такой опасной и тяжелой патологии как пиелонефрит, необходимо срочно принимать меры. Чтобы предотвратить такое развертывание событий, врачи – урологи, совместно с акушерами – гинекологами, назначают монурал при беременности в 3 триместре. Данное лекарственное средство относят к препаратам широкого спектра действия, способного привести к гибели подавляющее большинство микроорганизмов, способных выступить возбудителями заболеваний инфекционного характера. При качественном результате лечения, данный препарат показывает и незначительные побочные отклонения от нормы. Радует и длительность лечения. С монуралом достаточно одного приема и проблема решена. Ведь куда лучше принять одноразово данный препарат, чем длительно пить другие таблетки.

    Противопоказания к применению монурала при беременности

    В инструкции, прилагаемой к препарату, обозначены и противопоказания к применению монурала при беременности, которые не столь значительны. К ним относят:

    • Индивидуальную непереносимость компонентного состава лекарственного средства.
    • Тяжелую форму дисфункции почек (КК

    Портал iLive не предоставляет медицинские консультации, диагностику или лечение.
    Информация, опубликованная на портале, предназначена только для ознакомления и не должна использоваться без консультации со специалистом.
    Внимательно ознакомьтесь с правилами и политикой сайта. Вы также можете связаться с нами!

    Copyright © 2011 – 2021 iLive. Все права защищены.

    Монурал® (Monural ® )

    Содержание

    • Действующее вещество
    • Аналоги по ATX
    • Состав
    • Владелец РУ
    • Условия хранения
    • Срок годности
    • Источники информации
    • Фармакологическая группа
    • Характеристика
    • Фармакология
    • Показания к применению
    • Нозологическая классификация (МКБ-10)
    • Противопоказания
    • Применение при беременности и кормлении грудью
    • Побочные действия
    • Взаимодействие
    • Передозировка
    • Способ применения и дозы
    • Меры предосторожности
    • Заказ в аптеках Москвы
    • Отзывы

    Действующее вещество

    Аналоги по ATX

    Владелец РУ

    Условия хранения

    При температуре не выше 30 °C

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности

    Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

    Обобщенные научные материалы по действующему веществу препарата Монурал® (гранулы для приготовления раствора для приема внутрь)

    Источники информации

    Product monograph, 2017.

    Фармакологическая группа

    Характеристика

    Фосфомицин (в виде соли с трометамином) представляет собой кристаллический порошок от белого до почти белого цвета, хорошо растворимый в воде, слаборастворимый в 95% метаноле и этаноле, нерастворимый в ацетоне, эфире и хлорсодержащих растворителях. Молекулярная масса 259,2 Да.

    Фармакология

    Механизм действия

    В терапевтических дозах фосфомицин обладает бактерицидным действием в отношении микроорганизмов, вызывающих инфекционные заболевания мочевыводящих путей. Это действие обусловлено инактивацией енолпируваттрансферазы и тем самым блокадой конденсации уридиндифосфат-N-ацетилглюкозамина с фосфоенолпируватом, что является начальным этапом синтеза пептидогликана клеточной стенки бактерий. Фосфомицин также снижает адгезию бактерий с эпителиальными клетками мочевыводящих путей.

    Фармакодинамика

    Фосфомицин обладает активностью in vitro против ряда грамположительных и грамотрицательных аэробных микроорганизмов, некоторые из которых ассоциируются с неосложненными инфекциями мочевыводящих путей. Данные по антибактериальной активности фосфомицина, определенной методом разведения в агаре, представлены в таблице 1.

    Антибактериальная активность фосфомицина in vitro (метод разведения в агаре)

    Микроорганизмы (число тестов)МПК, мкг/мл
    50%90%Диапазон
    Escherichia coli (51)14≤0,5–32
    Citrobacter spp. (30)242–8
    Klebsiella spp. (30)16321–128
    Enterobacter spp. (45)16321–>126
    Serratia marcescens (20)8164–32
    Morganella morganii (10)128>25632–>256
    Providencia spp. (25)161282–256
    Pseudomonas spp. (35)128256≤0,5–512
    Acinetobacter calcoaceticus subsp. anitratus (10)12812864–128
    Enterococcus spp. (41)326416–>256
    Staphylococcus saprophyticus (30)12851264–>256

    Активность фосфомицина in vitro против возбудителей заболеваний мочевыводящих путей, выделенных от 1233 пациентов в клинических исследованиях в США, представлена в таблице 2, в которой приведено распределение МПК (мкг/мл) в отношении шести наиболее распространенных уропатогенов.

    МПК фосфомицина в отношении уропатогенов в клинических исследованиях в США

    МикроорганизмыЧисло выделенных изолятов с МПК90, мкг/мл
    ≤248163264128≥256
    Escherichia coli566105312
    Enterobacter aerogenes33
    Klebsiella pneumoniae15116213
    Proteus mirabillis2041111
    Enterococcus faecalis154
    Staphylococcus saprophyticus21918
    Всего58919201491659

    Устойчивость к фосфомицину может развиваться через хромосомные или плазмидо-опосредованные механизмы возникновения резистентности. Хромосомно-опосредованные мутации приводят к снижению поглощения фосфомицина L-α-глицерофосфатной (в первую очередь) или глюкозофосфатной (альтернативный путь) транспортной системой. Каталитическая конъюгация между глутатионом и фосфомицином, в результате которой образуется неактивное соединение, является механизмом плазмидо-опосредованной резистентности. Наблюдения за развитием резистентности в Европе не выявили ни значительного развития хромосомных мутантов, ни плазмидо-опосредованной резистентности к фосфомицину. Кроме того, перекрестная резистентность между фосфомицином и другими антибактериальными ЛС практически отсутствует, что, вероятно, связано с различиями в химической структуре и механизме действия.

    У здоровых добровольцев однократная доза фосфомицина 3 г снижала количество колибактерий у 6 из 8 добровольцев, причем у 7 из 8 добровольцев их число вернулось к норме к 7-му дню. У 3 добровольцев 2–3-й дни увеличивалось количество устойчивых к фосфомицину изолятов колибактерий, однако они исчезли к 7–14-му дню. Общее количество фекальных анаэробов часто немного увеличивалось, в основном за счет увеличения количества видов Bacteroides. Не наблюдалось увеличения доли анаэробов, устойчивых к фосфомицину.

    Ни в одном образце не были обнаружены ни C. difficile, ни его токсин, а также не наблюдалось колонизации Pseudomonas или дрожжей.

    Фармакокинетика

    После перорального приема фосфомицин трометамин превращается в свободную кислоту, которая быстро всасывается из ЖКТ . После приема однократной пероральной дозы фосфомицина трометамина (эквивалентной 3 г фосфомицина) Cmax в сыворотке крови достигается в течение 2 ч и составляет 26,1 мкг/мл при приеме натощак. Абсолютная биодоступность фосфомицина при приеме натощак составляет 37%, при приеме с пищей — 30%. При приеме с пищей с высоким содержанием жиров Cmax достигается через 4 ч и составляет 17,6 мкг/мл. T1/2 в сыворотке крови — 5,7 ч при приеме натощак и 5,8 ч — при приеме с пищей.

    Фосфомицин широко распределяется в тканях организма и не связывается с белками плазмы. После приема фосфомицина в дозе 50 мг/кг его концентрация в тканях мочевого пузыря составляет 18 мкг/г и достигается через 3 ч после приема. Было показано, что фосфомицин проникает через плацентарный барьер у человека. Фосфомицин не метаболизируется и выводится в неизмененном виде с мочой и калом. После перорального приема фосфомицина натощак общий и почечный клиренс фосфомицина составляют 16,9 и 6,3 л/ч соответственно. Приблизительно 38% дозы фосфомицина выводится с мочой и 18% — с калом. Cmax фосфомицина в моче составляет 706 мкг/мл и достигается в течение 2–4 ч после приема однократной пероральной дозы 3 г натощак.

    После приема с пищей с высоким содержанием жиров Cmax фосфомицина в моче составляет 537 мкг/мл и достигается в течение 6–8 ч. Кумулятивное количество фосфомицина, выделяемого с мочой, примерно одинаково в условиях приема пищи или натощак, а концентрация в моче, превышающая 10 мкг/мл, сохраняется в течение 72–84 ч.

    У пациентов с различной степенью почечной недостаточности (Cl креатинина 54,2–7,3 мл/мин) T1/2 фосфомицина увеличивается с 11 до 50 ч. Доля фосфомицина, выделяемого с мочой, снижается до 11%, что указывает на то, что почечная недостаточность значительно снижает выведение фосфомицина. Однако концентрация фосфомицина в моче остается выше 100 мкг/мл в течение как минимум 48 ч даже в группе пациентов с самым низким уровнем почечной функции, в то время как у здоровых пациентов его концентрация в моче через 36–48 ч составляет 54 мкг/мл.

    Прием пищи. Хотя пероральный прием фосфомицина вместе с пищей приводит к некоторому снижению скорости и степени его абсорбции, концентрация в моче остается выше МПК для большинства уропатогенов в течение одинакового времени, независимо от того, принимается ли фосфомицин с пищей или натощак.

    Одновременное применение с кальцийсодержащими ЛС. В сравнительных исследованиях биодоступности фосфомицина трометамина и фосфомицина кальция скорость и степень абсорбции фосфомицина при применении фосфомицина трометамина были примерно в 6 раз выше, чем при применении фосфомицина кальция в течение первых 2 ч и примерно в 3–4 раза выше в течение 12 ч после применения. Исследования in vitro показали, что добавление раствора таблетки антацида (содержащей 750 мг кальция) к раствору фосфомицина трометамина в искусственном желудочном соке не приводит к связыванию кальция с фосфомицином. Поэтому нет необходимости избегать приема фосфомицина трометамина с антацидами или препаратами кальция.

    Особые группы пациентов

    Пожилой возраст. У 7 пожилых женщин (средний возраст 77 лет) со средним уровнем сывороточного креатинина 121 мкмоль/л и расчетным Cl креатинина 40 мл/мин средняя концентрация фосфомицина в моче в течение 84 ч после его однократного приема в дозе 3 г составляла (мкг/мл ± коэффициент вариации): 0–12 ч — 1,383 (±1,354), 12–24 ч — 508 (±487), 24–36 ч — 510 (±794), 36–48 ч — 165 (±116), 48–60 ч — 222 (±386), 60–72 ч — 78 (±63), 72–84 ч — 143 (±239).

    В целом с мочой через 84 ч выводилось (37±15)% принятой дозы, что сопоставимо с данными, полученными у молодых здоровых добровольцев. В исследованиях, проведенных в США, не выявлено различий в эффективности или переносимости фосфомицина у пациентов старше 65 лет по сравнению с пациентами моложе 65 лет. Поэтому нет необходимости корректировать дозу у пожилых людей с возрастными нарушениями функции почек.

    Почечная недостаточность. В другом исследовании сравнивали фармакокинетические параметры и выведение с мочой у здоровых добровольцев и пациентов с различной степенью почечной недостаточности. Результаты показали, что хотя почечная экскреция фосфомицина снижалась с ухудшением функции почек, его концентрация в моче оставалась выше 100 мкг/мл через 48 ч после приема даже в группе с самым низким Cl креатинина . Для сравнения: у здоровых добровольцев концентрация фосфомицина в моче через 36–48 ч составляла 54 мкг/мл. Хотя почечная недостаточность значительно продлевает элиминацию фосфомицина, фосфомицин предназначен для применения только в виде однократной дозы, поэтому накопления препарата в организме не ожидается. Нарушение функции почек значительно снижает выведение фосфомицина.

    Клинические исследования у пациентов с почечной недостаточностью или у пациентов, находящихся на гемодиализе, для четкого определения эффективности и безопасности фосфомицина не проводились.

    Токсикология

    Острая токсичность. Исследования острой токсичности фосфомицина проводились на мышах, крысах, кроликах и собаках в дозах, в 100 раз превышающих дозы для человека. Значения LD50 (мг/кг) при пероральном введении мышам и крысам составили >5000, кроликам и собакам — >2000. В этих исследованиях острой токсичности при пероральном применении смертельных случаев не наблюдалось. Единственными отмеченными необычными проявлениями были анорексия и диарея у собаки. Через 1 ч после интраперитонеального введения были отмечены пилоэрекция, блефароптоз и диарея. Эти симптомы в основном объясняются воспалением брюшины из-за гипертонических свойств вводимого раствора. В течение 14-дневного периода наблюдения не было отмечено изменений в поведении, массе тела или потреблении пищи ни у одного вида.

    При интраперитонеальном введении у грызунов смерть наступала при дозах выше 4000 мг/кг. В основном это происходило в первый день введения, и ни одно животное не умерло после 4-го дня введения препарата.

    Хроническая токсичность. Проведено 26-недельное исследование на собаках, которым вводили фосфомицин ежедневно перорально в дозах 100, 300 и 1000 мг/кг в течение 26 нед с 6-недельным периодом восстановления. У животных в группе с высокой дозой наблюдалась диарея в течение первых 4 нед терапии, которая возвращалась к норме по мере продолжения исследования. Смертельных случаев не зарегистрировано. Для всех пероральных доз оценка внешнего вида животных, количества потребляемой пищи, результатов гематологии, биохимического анализа крови, анализа мочи и ЭКГ не выявила изменений, связанных с применением фосфомицина в какой-либо из тестируемых групп. Макроскопические и патогистологические исследования не выявили различий между контрольной и лечебной группами.

    Влияние на фертильность. В исследовании фертильности крысы линии Sprague Dawley получали фосфомицин перорально в дозах 0, 250, 500 и 1000 мг/кг/сут. Группы состояли из 24 самцов и 24 самок на дозу. Самцы получали дозу 1 раз в день, начиная с момента полового созревания, в течение 63 дней до спаривания и в течение всего периода совместного проживания. Самки получали дозу ежедневно в течение 14 дней до спаривания, 14 дней в период совместного проживания и до 7-го дня после коитуса.

    Единственными наблюдаемыми побочными эффектами были диарея у самцов в течение первых 4 нед терапии и снижение потребления пищи у самцов, получавших 500 и 1000 мг/кг/сут в течение первых 4 дней терапии. Применение фосфомицина не оказало негативного влияния на сперматогенез или репродуктивную способность крыс самцов, а также на оогенез, регулярность эстрального цикла, фертильность и гестацию у крыс самок.

    Мутагенность. Стандартный тест Эймса in vitro проводили с использованием фосфомицина в системе Salmonella typhimurium (штаммы TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 и TA 1538). Результаты теста показали, что фосфомицин не вызывает увеличения количества реверсий в штаммах Salmonella. Кроме того, в тесте на реверсию мутаций бактерий in vitro фосфомицин не показал признаков мутагенности. В тестах in vitro с использованием культивируемых человеческих лимфоцитов, клеток китайского хомячка V79 и в микроядерном тесте in vivo у мышей генотоксичность не наблюдалась.

    Канцерогенность. Долгосрочные исследования канцерогенности на грызунах не проводились, т.к. фосфомицин предназначен для однократного применения у человека.

    Показания к применению

    Острые неосложненные инфекции нижних мочевых путей (острый цистит) у женщин от 18 лет и старше, вызванные чувствительными к фосфомицину патогенными микроорганизмами Escherichia coli, Enterococcus faecalis. Фосфомицин не показан для лечения пиелонефрита или перинефрального абсцесса.

    Беременность и инфекции мочевыводящих путей (ИМВП)

    Во время беременности инфекции мочевыводящих путей (ИМВП) встречаются не редко. К урологам обращаются женщины как впервые столкнувшиеся с этой ситуацией, так и с обострением хронического, ранее существовавшего, заболевания.

    Беременные более уязвимы для инфекций мочевыводящих путей, так как организм женщины испытывает состояние физиологического иммунодефицита, из-за чего он становится более восприимчивым к различного рода инфекционным факторам. И мочевыделительная система не в последнюю очередь подвергается воспалительным процессам, особенно если до беременности не пролечены все хронические заболевания.

    Второй момент, влияющий на ИМВП – это увеличивающаяся в размерах “беременная” матка, которая по мере своего роста начинает сдавливать мочеточник (больше правый), вызывая тем самым нарушение оттока мочи. По УЗИ в этом случае можно увидеть каликопиелоэктазию – расширение чашечек и лоханок почек. Это является физиологическим состоянием, но оно может способствовать развитию инфекции.

    Так как во время беременности риск развития инфекции мочевыводящих путей повышен, вы будете периодически сдавать анализы мочи: общий анализ и посев, для ранней диагностики возможных ИМВП. С какой периодичностью, расскажет гинеколог, наблюдающий беременность. Если в анализах мочи будут изменения – вас направят к урологу, не удивляйтесь, урологи лечат не только мужчин, который и будет в дальнейшем разбираться с ИМВП.

    Существует несколько состояний, характеризующий ИМВП при беременности:

    Первое: если есть жалобы на дизурию (учащенное болезненное мочеиспускание, примесь крови в моче) или боли в поясничной области + повышенная температура тела, а в анализах мочи – повышенное количество лейкоцитов и/или эритроцитов – это явная ИМВП, которую необходимо лечить антибактериальными препаратами.

    Но есть и второй вариант: ничего не беспокоит, общий анализ мочи в норме, но в посеве мочи есть бактерии (концентрация бактерии должна быть более 10*5 КОЕ/мл в двух посевах с интервалом в 7-10 дней, причем в обоих посевах должна быть одинаковая бактерия) – это состояние называется бессимптомная бактериурия, которая также требует антибактериальной терапии.

    Вопрос, который задают очень часто: “Зачем мне пить антибиотики, если я себя хорошо себя чувствую?”

    – Да, конечно, симптомов ИМВП может не быть, но наличие большого титра бактерий в моче может в дальнейшем осложнить течение родов и послеродового периода, вплоть до преждевременных родов и внутриутробной инфекции плода, а также развиться в “явную” форму ИМВП уже с наличием симптоматики!

    Хотелось бы также отметить, что не стоит бояться антибиотиков (часто после упоминания о них женщины начинают переживать) и их возможного воздействия на ребенка. Есть определенный перечень допустимых антибактериальных препаратов в разные триместры беременности!

    В первом триместре допускается использование: защищенных пенициллинов (Ампициллин, Амоксициллина/клавулонат, Амоксициллин/сульбактам), Фосфомицина трометалол (Монурал) (можно использовать во всех триместрах), макролидов (Джозамицин, Азитромицин). Во втором и третьем триместре: к первому списку добавляются цефалоспорины третьего поколения (Цефиксим, Цефтриаксон, Цефотаксим, Цефтазидим). Но помните, что прием тех или иных препаратов, а при беременности особенно, должен быть только по назначению врача.

    Кроме антибиотиков во время беременности часто назначаются растительные уроантисептики (Фитолизин, Канефрон, Цистон и др.) в качестве поддерживающей терапии наряду с антибактериальными препаратами. Довольно часто гинекологи назначают их как профилактической средство, порой на все время беременности. Но злоупотреблять ими не следует, а тем более принимать самостоятельно без рекомендации врача, так как они могу способствовать образованию оксалатных камней при длительном непрерывном приеме, особенно если уже есть нарушения минерального обмена, как иногда говорят, “песок” в почках по УЗИ. Принимать их следует курсами с перерывами, длительность курсового приема определяется только врачом!

    К сожалению, порой обычная антибиотикотерапия оказывается не эффективной (особенно при хронических процессах) и приходится прибегать к инвазивным методикам, таким как цистоскопия с последующими инстилляциями в мочевой пузырь. Цистоскопия, а также инстилляции в мочевой пузырь, проводятся только по строгим показаниям, только в тех случаях, когда без них действительно не обойтись! Но иногда приходится прибегать к этим методам при беременности, поэтому не следует удивляться, если врач вам будет назначать вышеописанные исследования и процедуры.

    Напоследок хотелось бы еще рассказать про такое состояние как Каликопиелоэктазия при беременности. Как уже было сказано ранее – каликопиелоэктазия является физиологическим состоянием во время беременности, но случается так, что на фоне расширенной чашечно-лоханочной системы (ЧЛС) почки – присоединяется бактериальная инфекция (в особенности при плохо пролеченных перед беременностью хронических пиелонефритах и циститах).

    При таких состояниях как: наличие хронического пиелонефрита в активной фазе+расширения ЧЛС, а также болевом синдроме (например, вызванном острым инфекционным процессом или почечной коликой (миграция камня по мочевым путям) – выполняется стентирование почки.

    Стент – это специально разработанная трубка, сделанная из гибкого пластикового материала, который помещается в мочеточник, позволяя осуществлять так называемое “закрытое дренирование” мочевых путей. Стенты разработаны специально для расположения их в мочевой системе. Верхние и нижние части стента имеют закругления – завитки не позволяющие ему смещаться. Стент устанавливают используя специальный инструмент – цистоскоп или уретероскоп, который проводится в мочевой пузырь через уретру (мочеиспускательный канал).

    Стент может находиться в организме долгое время (до 3-х месяцев и более) вплоть до родоразрешения. В зависимости от качества стента – может потребоваться его замена через 2-3 месяца. Удаляется стент также по средствам цисто- или уретероскопа. Стоит сказать, что нахождение стента в организме может вызвать некоторое побочные эффекты: более частые, чем обычно, позывы к мочеиспусканию, примесь крови в моче, ощущение неполного опорожнения мочевого пузыря, боли в области почки при мочеиспускании и вне его.

    В качестве профилактики проблем в работе мочевыделительной системы и для помощи почкам во время беременности очень полезно делать упражнение “дренажное положение” – это стояние в колено-локтевой позе по 5-10 минут несколько раз в день (желательно более 5 раз, но чем чаще тем лучше).

    В заключении хочется сказать, что хоть беременность и связана с некоторыми дополнительными рисками – это естественное и прекрасное состояние женского организма! Главное помнить, что если возникают какие-то вопросы или жалобы – не надо бояться, необходимо вовремя обратиться к соответствующему специалисту.

    Читайте также:  Протеинурия (альбуминурия): что это такое, причины, сопутствующие симптомы, как сдавать, суточная норма белка, лечение, прогноз
Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: